A magyar királyi 12. honvéd gyalogezredet 1920 tavaszán kezdték szervezni a volt magyar királyi munkácsi 11. és szatmári 12. honvéd gyalogezredek utódjaként. Az ezredet először a Honvéd utcai volt honvéd huszárlaktanyába, majd 1929-ben a Kállói úti Damjanich laktanyába helyezték el. 1930-tól a honvédség alakulatai nevet is kaptak, ettől kezdve viselte a nyíregyházi 12. gyalogezred II. Rákóczi Ferenc nevét. A Nyíregyházán és Nyírbátorban állomásozó m. kir. II. Rákóczi Ferenc 12 honvéd gyalogezred katonáit 1942 őszén a Don-kanyarba vezényelték a m. kir. honvédsereg 2. hadseregének felváltására. A tartalékosok behívásával hadilétszámra emelt ezredet 1942. október 13-án búcsúztatták. Az ezred a Hősök szobra előtt sorakozott fel. Október 31-én indultak el a szerelvények a frontra. Az ezred létszáma megközelítette a 4500 főt, de 1943. május 3-án csak 21 tiszt és 714 katona tért vissza Nyíregyházára.
1992. október 17-18-án a Jósa András Múzeum az ezred hősi halottaira, fogságba esettjeire és eltűntjeire egy ezredtalálkozó szervezésével emlékezett. E találkozó első napján a megyeháza épületének falán, a volt alispáni kapunál leplezték le az ezred emléktábláját.